打造豫中南地區(qū)現(xiàn)代化區(qū)域醫(yī)療中心

部分藥物會(huì)造成聽(tīng)力損傷是大家都知道的共識(shí)，如氨基糖苷類和萬(wàn)古霉素，但都有哪些藥物會(huì)引起聽(tīng)力損傷呢？今天就讓我們來(lái)一起梳理一下吧。

氨基糖苷類

幾乎所有的氨基糖苷類藥物都有耳毒性。氨基糖苷類是濃度依賴性抗菌藥物，有文章報(bào)道其毒性反應(yīng)與濃度有一定劑量關(guān)系。但是也有一些文獻(xiàn)報(bào)道，在治療藥物濃度監(jiān)測(cè)的目標(biāo)范圍內(nèi) 1 日一次給藥仍有耳毒性發(fā)生。

氨基糖苷類藥物耳蝸毒性的相對(duì)順序?yàn)椋簯c大霉素> 妥布霉素> 阿米卡星> 新霉素。

約翰-霍普金斯抗菌指南建議每?jī)芍軝z查耳毒性的臨床癥狀。可以采用口袋卡來(lái)檢查視覺(jué)敏感度，如果視力下降明顯，則考慮耳毒性增加，需進(jìn)行正式的聽(tīng)覺(jué)試驗(yàn)。

萬(wàn)古霉素

萬(wàn)古霉素具有腎毒性和耳毒性。說(shuō)明書提示如果出現(xiàn)眩暈、耳鳴、聽(tīng)力下降等就提示可能存在第8 腦神經(jīng)損傷，需進(jìn)行聽(tīng)力檢查。萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)建議對(duì)萬(wàn)古霉素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是與其他可能造成耳、腎毒性的藥物合用時(shí)。

此外，與吩噻嗪類、抗組胺類藥物等合用時(shí)可能掩蓋耳鳴、頭暈等潛在的耳毒性表現(xiàn)，應(yīng)加以留意。約翰-霍普金斯抗菌指南建議不必常規(guī)定期做正式的聽(tīng)力測(cè)試，除非有明顯的臨床體征表現(xiàn)。

化療藥物

有很多化療藥物可以導(dǎo)致聽(tīng)力損傷，比如順鉑、5-氟尿嘧啶、博萊霉素、氮芥，其中順鉑的毒性最大。

近期發(fā)表在 JCO 雜志上的一項(xiàng)研究評(píng)估了順鉑對(duì)于耳毒性的影響，發(fā)現(xiàn)順鉑可以導(dǎo)致聽(tīng)力損失，并且其耳毒性呈劑量相關(guān)，累積劑量>300 mg/m2 預(yù)示著可能有嚴(yán)重的聽(tīng)力喪失。

目前臨床對(duì)耳毒性的認(rèn)識(shí)和處理策略有限，尚無(wú)法有效預(yù)防，只能針對(duì)性的定期檢查。

其  他

四環(huán)素、紅霉素、大劑量阿司匹林或?qū)σ阴０被?、布洛芬等非甾體抗炎藥也有耳毒性的報(bào)道。此外，奎寧、氯喹等抗瘧藥物，鼻內(nèi)和靜脈給予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿藥以及一些鉛、汞等重金屬都可以導(dǎo)致聽(tīng)力的損傷。

卡維地洛、雷米普利、索他洛爾等降壓藥，丙戊酸、舍曲林等精神系統(tǒng)藥物也可以引起聽(tīng)力的障礙。這些藥物引起的耳毒性通常容易被忽視，相關(guān)的研究也明顯不足。

預(yù)  防

有文獻(xiàn)報(bào)道，合用 N 乙酰半胱氨酸可以預(yù)防阿米卡星和萬(wàn)古霉素的耳毒性，阿司匹林可能提供一定的預(yù)防作用，依達(dá)拉奉可以減輕內(nèi)耳細(xì)胞因使用順鉑造成的損傷。

但是這些研究并非大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究，可靠性有一定疑問(wèn)。

聽(tīng)力損失評(píng)估

對(duì)于聽(tīng)力損失，在門診可以進(jìn)行耳語(yǔ)音測(cè)試、發(fā)聲耳鏡、問(wèn)卷調(diào)查、音叉試驗(yàn)等進(jìn)行評(píng)估，此外還有 Weber 和 Rinne 試驗(yàn)作為補(bǔ)償，但是后兩者一般不用于篩查。

早在 1999 年國(guó)家衛(wèi)生部醫(yī)政司就出臺(tái)了《常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），指導(dǎo)臨床實(shí)踐中如何規(guī)避和預(yù)防耳毒性的發(fā)生。該規(guī)范中提到了十個(gè)危險(xiǎn)因素，應(yīng)被大家重視：

盡管衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)范出臺(tái)很早，但是后續(xù)的臨床研究和重視程度明顯不足。一旦發(fā)生耳毒性事件，除了停藥，其他的處理手段非常有限，因此，對(duì)于耳毒性而言，預(yù)防的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于治療。