在免疫到來時代，相比傳統(tǒng)的抗腫瘤治療，免疫治療給晚期癌患者帶來了新的希望，眾所周知是藥三分毒，目前臨床上常用的免疫抑制劑主要為PD-1、PD-L1、CTLA-4單抗，今天科普的免疫檢查點抑制劑相關的不良反應主要是這三種藥物產(chǎn)生的。
一、首先了解一下免疫相關不良反應：免疫治療是利用機體自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞，調(diào)節(jié)T細胞活性所導致的免疫激活，可引起免疫相關的不良反應，從而引起相應器官的相關癥狀。
1.免疫治療的不良反應總體發(fā)生率低，多為輕度（1-2級）
2.大部分的免疫不良反應是可逆的且通過有效的治療可以得到良好的控制，下面介紹一些主要的不良反應的情況使大家有所了解。
（1）皮膚毒性在用藥后幾天或幾周都有可能出現(xiàn)，也可能延遲至治療數(shù)月后。以皮疹和瘙癢多見。
（2）在胃腸毒性方面，CTLA-4抑制劑的胃腸道毒性發(fā)生風險遠遠高于PD-1/PD-L1抑制劑，并且可發(fā)生于治療過程中的任何時間，甚至治療后數(shù)月。PD-1/PD-L1抑制劑的胃腸道毒性發(fā)生的中位時間為用藥后6-8周。主要表現(xiàn)為腹瀉/結腸炎。
（3）肝臟毒性可發(fā)生于首次使用后任意時間，最常出現(xiàn)在首次用藥后8-12周。
主要表現(xiàn)為ALT/AST升高，伴或不伴有膽紅素的升高。
（4）免疫相關性肺炎可能發(fā)生在治療的任何階段，其中位發(fā)生時間在2.8個月左右。其臨床癥狀主要包括呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱或胸痛。
（5）內(nèi)分泌毒性時間跨度較大，但通常出現(xiàn)較慢。PD-1抑制劑的內(nèi)分泌毒性通常發(fā)生在用藥后第10-24周，而CTLA-4抑制劑的內(nèi)分泌毒性最早可能出現(xiàn)在用藥后第7-8周。以甲狀腺功能異常和急性垂體炎多見。
（6）81%的免疫性心肌炎發(fā)生在用藥后3個月內(nèi)。初始癥狀多為非特異性，如乏力、心悸等。典型心肌炎臨床綜合征包括心悸、胸痛、心力衰竭、以及心包炎、心包積液等一系列表現(xiàn)。雖總體發(fā)生率低，PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制劑的心肌炎發(fā)生率分別為0.5%、2.4%和3.3%。但是發(fā)生后死亡率較高，需引起足夠重視。
免疫相關不良反應的特點：
二、如何應對這些副反應呢？
毒性管理很大程度上依賴糖皮質(zhì)激素，同時根據(jù)分級判斷激素用量及是否聯(lián)合用藥。
處理免疫治療相關不良反應的關鍵是:早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。所以患者要做的是，一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了治療相關的新發(fā)癥狀，需要及時匯報給主管醫(yī)生，謹遵醫(yī)囑，積極對癥處理。這樣我們才能在使用免疫治療這把對抗腫瘤的“利器”時，不至于嚴重的傷害了自己。
作者：腫瘤科三病區(qū) 史磊
